三篇《自然》齐发 艾滋病研究迎来重要进展！为长期控毒提供新线索

　　在全球抗击艾滋病病毒（HIV）的漫长征途中，科学界始终面临着一道难以逾越的鸿沟：现有的抗逆转录病毒疗法（ART）虽然能将病毒像囚犯一样关在牢笼里，却始终无法将其彻底驱逐。对于全球约3900万艾滋病病毒感染者而言，这意味着必须终身服药。

　　然而，本周《自然》杂志同期刊发的两篇研究论文及一篇临床病例报告，正在试图打破这一僵局。这些研究不仅确认了全球第7位艾滋病“治愈”者的出现，更重要的是，它们共同揭示了人体免疫系统在“长期控毒”中的惊人潜力，标志着人类从寻求极高风险的干细胞移植，转向更具普适性的免疫调节疗法迈出了关键一步。

　　打破基因铁律：第7位“治愈者”的启示

　　长期以来，著名的“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）被视为艾滋病治愈的标杆。然而，这种治愈模式极其严苛：患者通常需要接受均携带CCR5 Δ32纯合突变的干细胞移植。CCR5是HIV入侵人体免疫细胞的主要受体，而Δ32纯合突变相当于彻底锁死了病毒进入细胞的大门。这种基因突变在人群中极为罕见，使得这种疗法几乎无法复制。

　　然而，德国柏林夏里特医学院团队此次报告的“新柏林病人”打破了这一教条。这位60岁的男性患者在2009年确诊感染HIV，后因患急性髓系白血病需要接受干细胞移植。不同寻常的是，由于未能找到匹配的纯合突变供体，医生只能为他移植了携带CCR5 Δ32杂合突变的干细胞。这意味着，该患者体内仍保留了一半能够正常表达CCR5受体的细胞，理论上，病毒依然拥有入侵的途径。

　　图片来源：123RF

　　令人惊讶的是，在该患者停止抗逆转录病毒治疗超过7年后，其体内不仅血液中检测不到具有复制能力的病毒，就连病毒极易藏匿的肠道组织中也难觅踪影。这一结果挑战了既往认知：彻底阻断CCR5受体或许并非清除病毒库的唯一前提。

　　研究人员深入分析发现，这名患者的免疫系统似乎经历了一次“重塑”。在移植过程中，供体细胞引发的高抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）可能扮演了“清道夫”的角色，主动识别并清除了潜伏的病毒库。这一发现极大地扩展了潜在供体的范围，更暗示了通过免疫机制而非单纯的基因阻断来实现功能性治愈的可能性。

　　免疫记忆的唤醒：寻找体内的“特种部队”

　　如果说“新柏林病人”是一个幸运的特例，那么同期发表的另外两项研究则试图解析这种幸运背后的普遍规律，即如何训练人体自身的免疫系统成为长期控制病毒的卫士。

　　由美国拉根研究所（Ragon Institute）主导的研究，将目光投向了那些在停药后仍能控制病毒的罕见群体。研究团队对四项临床试验的长期样本进行了详尽的免疫学侦查。这些患者在停药前曾接受过抗逆转录病毒药物与强效广谱中和抗体（bNAbs）的联合治疗。

　　结果显示，能够实现长期控毒的患者体内，存在一种特殊的免疫特征。关键在于“干细胞样表型的CD8+ T细胞”。这种T细胞不仅具有强大的增殖能力，更像是一支训练有素的预备役部队，能够在病毒试图反弹的瞬间迅速扩增并启动杀杀伤程序。与此同时，广谱中和抗体的介入似乎减少了T细胞的耗竭，使其保持了更长久的战斗力。这表明，未来的疗法核心可能不在于药物本身，而在于如何利用药物诱导并维持这种特定的细胞免疫记忆。

　　“三步走”策略：主动出击的临床尝试

　　基于上述免疫机制的理解，加州大学旧金山分校的研究团队开展了一项更具前瞻性的临床干预试验。他们设计了一种复杂的联合免疫疗法，试图通过“三步走”策略人为地复刻这种控毒能力。

　　该策略首先利用针对HIV保守区域的DNA疫苗和白介素12（IL-12）作为佐剂进行初次免疫，相当于给免疫系统下达了识别敌人的“通缉令”；随后在药物治疗期间引入广谱中和抗体和TLR9激动剂，旨在激活沉睡的免疫细胞并清除游离病毒；最后在停药阶段再次给予抗体加强防御。

　　试验结果令人振奋：10名参与者中有7名在停止传统药物治疗后，实现了长期的病毒控制。尤其值得注意的是，这种控制能力并不完全依赖于血液中残留的抗体水平，而是与患者体内CD8+ T细胞的显著扩增密切相关。当病毒试图反弹时，被“唤醒”的T细胞迅速作出了反应，将病毒载量压制在极低水平。

　　从个案奇迹到普惠疗法的跨越

　　这一系列发表在《自然》上的研究成果，共同勾勒出艾滋病治疗的新图景：我们正从追求完全清除病毒的“无菌性治愈”（Sterilizing Cure），转向更具可操作性的“功能性治愈”（Functional Cure）。

　　“新柏林病人”的案例证明，即便不完全关闭病毒入侵的大门，只要免疫系统足够强大，依然可以清除病毒库；而后续的两项机制研究则提供了实现这一目标的路线图——通过疫苗和抗体的组合拳，训练人体的T细胞形成长效的免疫记忆。

　　尽管目前的样本量仍然较小，且疗法的长期安全性仍需验证，但这三项研究无疑为艾滋病研究注入了强心剂。它们表明，治愈艾滋病或许不再需要依赖概率极低的基因突变供体，而是可以通过精密的免疫工程学手段，唤醒患者体内沉睡的防御机制。对于全球数千万仍在依赖每日服药的感染者而言，这不再是遥不可及的科幻设想，而是正在逐步走入临床现实的科学曙光。